不純物の研究は、医薬品研究の重要な部分です。 発がん性リスクのある遺伝毒性不純物の研究と管理は、近年、規制当局からの注目が高まっています。
ICH M7は、医薬品中の有機不純物をさまざまなリスクレベルに応じて5つのカテゴリーに分類し、研究および管理措置の対応する要件を公開しており、次の表は、これら5つのカテゴリーの不純物の定義とそれに対応する提案された管理措置を示しています。
| 番号 | 内容 | 管理措置の提案 |
| 1 | 既知の変異原発性発がん物質 | コントロールがコンパウンドの特定の許容限界を超えていない |
| 2 | 発がん性が不明な既知の変異原性（細菌変質原性は陽性だが、げっ歯類の発がん性に関するデータはない） | 許容限度を超えないように抑制する（適切なITC） |
| 3 | APIの構造とは関係のない警告構造があり、変異原性データはない | 許容限度を超えない制御（適切なTIC）または細菌変異原性試験の実施。 変異原性がない場合は、５つのカテゴリー二分類される 変異原性がある場合は、２つのカテゴリーに分類される |
| 4 | 非変異原性が試験された原薬およびその関連化合物（プロセス中間体など）と同じ警告構造を持つアラート構造がある | 非変異原性不純物による制御 |
| 5 | 警告構造がない、または警告構造はあるが、非変異原性または非発がん性であることを証明するのに十分なデータがある | 非変異原性不純物による制御 |
遺伝毒性不純物の研究と管理において、QSAR予測は不純物分類の信頼できる基礎となります。
指導原則ICH M7は、エキスパートルールベースと統計ベースの2つの補完的なQSAR予測方法を使用する必要があり、QSARモデルで使用される予測方法論はOECD検証原則を満たす必要があると述べています。
関連する不純物は、QSAR予測によって変異原性リスクを評価する必要があり、警告なしに構造を「目視」で評価しただけでは、カテゴリー5の不純物として分類することはできません。
サービス内容
BAIPHARMは製薬業界に特化したテクノロジーサービス企業で、Derek & Sarahをベースとした信頼性の高いQSAR予測サービスを提供している。
Derek & Sarahは、ラサの35年以上にわたる計算毒物学の経験に基づき、FDAとの緊密な協力のもとに開発され、ICH M7ガイドラインに従った関連不純物の変異原性予測と不純物分類に関するOECDの方法論的検証を満たし、合格しています。
データベースは現在も継続的に基礎データの改善とモデルのアップグレードを行っており、この予測により、専門家のレビューは現在の予測情報に基づいて裏付けとなるデータを包括的に確認し、最終的な不純物分類判断を下すことができ、ICH M7ガイドラインに基づく不純物の計算と評価のための完全なソリューションを提供します。
情報資料によると、Derek & SarahはFDA、EMA、NMPAによって認められ、広く使用されているQSARデータベースモデルであり、Ruioubaiはラサと緊密な協力関係を築いており、報告企業にQSAR予測サービスを含む基本的な毒性不純物研究および管理サービスを提供する法的認可を取得している。