特殊基因毒性杂质疑难问题

杂质研究是药品研究的重要内容，从多年来大量产品的补充研究要求来看也是药品技术审评中非常重要的关注点。

从2018年前后的补充研究要求来看，基因毒性杂质的研究和控制逐渐受到更多关注。近些年FDA和欧盟披露的多个产品中检出亚硝胺杂质，使得监管机构对特殊毒性杂质的关注进一步提高。

ICH M7提到的潜在基因毒性杂质主要在化学原料药的工艺过程中产生，亚硝胺杂质则可能通过工艺过程或降解途径在化学药品中存在，例如目前已在缬沙坦、二甲双胍、雷尼替丁、酒石酸伐尼克兰等产品中发现了相应的亚硝胺杂质。亚硝胺杂质由于在啮齿类动物中表现出高强度的致癌性而引起了监管机构更为严格的控制要求。不过目前仍未有统一的监管要求，且对于大量新结构的亚硝胺杂质缺乏明确的控制限度依据。

我们的服务

瑞欧佰药是一家聚焦医药行业的技术服务公司，具有多个技术领域经验丰富的资深专家，可以帮助客户解决基因毒性杂质研究和控制中的疑难问题，并积累了丰富的成功经验。

• 对于产品开发中或者补充研究中难以获得杂质对照品的基毒杂质研究项目，瑞欧佰药基于对相关杂质物理特性的准确理解，使用Read-Across原则，帮助多个客户的申报项目成功获批。

• 对于产品开发中出现的不能确定控制限度的杂质研究，瑞欧佰药基于技术团队毒理学方面扎实的理论知识，协助制定适宜的控制策略并提供限度制定依据，此类型研究在国内、欧洲和美国均有成功案例。

• 对于产品中潜在的亚硝胺杂质，瑞欧佰药可在当前法规要求下提供识别、限度制定、杂质对照品制备、对照品结构确证、方法学研究和控制策略制定等服务，全方位帮助客户确认亚硝胺杂质的安全性风险。

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